引子：一场被误认的“感冒”，差点酿成大祸

　　32岁的王女士怎么也没想到，几天前以为的“普通感冒”，差点要了她的命！体温像脱缰野马一样冲到40℃，浑身冒冷汗，皮肤上还莫名其妙出现大片“淤青”。送到医院时，血常规结果吓人一跳：红细胞、白细胞、血小板统统“骤降”。医生一看飙升的“铁蛋白”指标，神色凝重：这可能是凶险的噬血细胞综合征（HLH）在作祟！它不常见，但一旦发作，免疫系统就像失控的军队，疯狂攻击自身，甚至能在短短几周内夺命。今天，我们就来聊聊这个“免疫暴走”的致命危机。

一、HLH到底是什么？免疫系统“叛变”了

　　想象一下，你的免疫系统是一支训练有素的“身体卫队”，平时负责消灭病毒细菌这些“坏蛋”。但在HLH患者身上，这支卫队突然“叛变暴走”了。某些免疫细胞（像淋巴细胞、巨噬细胞）疯狂激活，释放海量的“炎症炸弹”（细胞因子风暴）。可怕的是，这些失控的细胞不仅打敌人，连自己人也杀——开始吞噬自身的红细胞、白细胞和血小板（这就是“噬血”名字的由来）。结果就是持续高烧不退、血细胞被“吃掉”导致贫血、感染、出血、肝脾肿大，甚至全身器官都可能被“风暴”摧毁。

　　HLH分两大“门派”：

　　1.天生的“程序错误”（原发性/遗传性）：基因有缺陷，免疫细胞的“刹车”坏了，停不下来。这多见于小宝宝和儿童。

　　2.后天“被点爆”（继发性/获得性）：成人更常见，由某些“导火索”引爆，比如病毒（特别是EB病毒）、细菌、真菌及原虫等感染；淋巴瘤、急性白血病、胃癌和胸腺癌等肿瘤；系统性红斑狼疮、全身性青少年特发性关节炎、成人Still病等自身免疫病。

二、警惕，这些“危险信号”别当小事

　　HLH早期太会“伪装”，常被误当成重感冒或败血症。一旦出现以下组合，火速就医！

　　1.高烧不退，体温持续超过38.5℃，烧了快一周还压不住

　　2.血细胞“三兄弟”减少

　　红细胞少→脸色苍白、累得不行（贫血）

　　白细胞少→反复发烧感染

　　血小板少→身上青一块紫一块（瘀斑）、流鼻血止不住

　　3.肚子变大了？可能是肝脾肿大在作怪，做个B超就知道

　　4.铁蛋白爆表，正常一般小于300ng/mL，HLH患者常飙到成千上万，甚至更高，这是关键警报

　　5.甘油三酯高得离谱，甚至抽出来的血静置后像“牛奶”分层

　　6.纤维蛋白原太低，身体容易出血不止

　　十万火急信号：如果还出现胡言乱语、抽搐、手脚没力气——说明大脑可能被攻击了，请立刻打120！

三、医生如何揪出这个“隐藏杀手”

　　诊断HLH就像侦探破案，需要拼凑多个线索：

　　必查“三板斧”：

　　1.血常规：看血细胞“三兄弟”是不是少了。

　　2.血清铁蛋白：炎症的“温度计”，异常升高是重大疑点。

　　3.骨髓穿刺：找找看有没有“吃血细胞”的巨噬细胞（这是直接证据，但早期不一定能找到）。

　　HLH诊断“密码”：医生主要看有没有满足以下8条里的5条：

　　1.高烧>38.5℃超过7天

　　2.脾脏肿大

　　3.血细胞减少（至少两系严重低于标准，血红蛋白<90 g/L（<4周婴儿，血红蛋白<100 g/L），血小板<100×109/L，中性粒细胞<1.0×109/L，且非骨髓造血功能减低所致）

　　4.甘油三酯超高（>3 mmol/L），或者纤维蛋白原超低（<1.5 g/L）

　　5.找到噬血现象（骨髓、肝、脾或淋巴结）

　　6.NK细胞“战斗力”低下或没了

　　7.铁蛋白≥ 500 ng/mL (实际常远高于此)

　　8.可溶性白细胞介素-2受体(sCD25)升高

　　注意：

　　1.约30%患者早期骨髓中找不到噬血细胞，需结合其他指标

　　2.最新HLH-2024标准简化诊断流程，允许通过基因检测或满足剩余7项中的5项确诊（无需NK细胞活性指标）

四、对抗“免疫风暴”，四步救命法

　　HLH进展快如闪电，治疗就是与死神赛跑，核心策略四步走：

　　1.紧急“灭火”：扑灭炎症风暴

　　激素冲击：地塞米松等强力压制“暴走”的免疫系统

　　精准“狙击手”（靶向药）：如白细胞介素-1抑制剂、干扰素-γ抑制剂、JAK抑制剂，专打关键“炎症炸弹”

　　2.强力“镇压”：清除叛军

　　化疗药物（如VP16）：精准打击那些过度活跃、惹事的T细胞

　　免疫导弹（如利妥昔单抗）：尤其对付EB病毒相关的HLH，定点清除被病毒感染的B细胞

　　3.全面“护航”：保护器官，稳住局面

　　护肝护肾：密切监控，必要时上血液净化（俗称洗肾）

　　严防死守感染：用抗生素，补充免疫球蛋白增强防御

　　输血支持：缺啥补啥，血小板太低就输血小板，防大出血

　　4.终极“重建”：釜底抽薪

　　骨髓移植（造血干细胞移植）：对于基因缺陷的原发性HLH，这是唯一可能根治的方法——换一套正常的免疫系统

　　清除“导火索”：抗病毒（治EBV等）、化疗（治淋巴瘤等）、控制自身免疫病。搞定原发病，HLH才算真正稳住

五、真实故事：生死线上的教训

　　故事1：8岁女孩的惊险72小时

　　·初期诊疗：发烧3天，诊断为“扁桃体炎”，但抗生素无效。

　　·病情恶化：血小板骤降，铁蛋白＞2000 ng/mL。

　　·确诊救援：骨髓发现噬血细胞，确诊EB病毒相关HLH。

　　·治疗逆转：激素+依托泊苷控制炎症，利妥昔单抗清除异常B细胞，2个月后康复。

　　故事2：31岁孕妈妈的艰难抉择

　　·症状复杂：怀孕20周，持续发热、血细胞减少、肝功能异常

　　·诊断波折：按“感染”治疗无效，进一步完善检查最终确诊淋巴瘤相关HLH

　　·治疗结局：患者存活，但因肝衰竭需被迫终止妊娠

　　关键信息：持续高烧+血细胞减少+铁蛋白高，必须警惕HLH，按诊断“密码”快查！

六、关于HLH，你最关心的几个问题

　　1.会遗传吗？

　　原发性（遗传性）的会，基因出了问题

　　继发性（获得性）的不会直接遗传，但有些人（比如特别容易中EB病毒招的）可能免疫系统相对“敏感”，在某些“导火索”下更容易失控

　　2.能治好吗？

　　早发现早治疗是关键，及时处理，存活率能到60%-70%

　　拖不得，尤其成年人延误治疗，死亡率可高达80%

　　3.治好后会复发吗？

　　原发性HLH：必须靠骨髓移植根治，移植成功复发率低

　　继发性HLH：如果“导火索”（比如淋巴瘤）没控制好，有可能“死灰复燃”

七、未来可期，但警惕是保命符

　　过去，HLH是“九死一生”的绝症。如今，基因检测、靶向新药、骨髓移植技术的进步，让更多患者看到希望。请牢牢记住这个救命公式：

　　持续高烧（>3天）+ 血细胞减少（至少两系都低）+ 铁蛋白飙升（尤其远超正常）= 尽快排查HLH！

　　提高警惕，抓住那稍纵即逝的救治时间窗，就能在免疫系统这场致命的“暴走”中，抢回生机！

作者系上海交通大学医学院附属瑞金医院重症医学科温珍亮