不知道大家有没有注意到，我们身边越来越多的人出现了“心梗、脑梗、肺梗（肺栓塞）、下肢静脉血栓形成”等血栓性疾病，伴随而来的是这些血栓性疾病的治疗药物华法林使用量也越来越多，从某种意义上来说，华法林就是治疗血栓性疾病的一款神药。但是华法林使用过程中可能会出现很多问题，例如效果不佳，或者容易出现出血性事件，大家会认为华法林效果不好、副反应大。实际上，并不是华法林效果不好或者副反应大，如果使用得当，把握好注意事项，华法林的疗效和安全性是非常好的。同时，很多人也听说过，华法林是一款强效灭鼠药，那么，华法林到底是一种什么样的药，疗效如何，安全性如何，它和老鼠药又有什么样的关系？下面让我们来详细了解一下华法林的前世今生以及在治疗中的注意事项。

　　一．华法林的前世今生

　　20世纪初，北美洲的很多牧场出现了一个奇怪现象：牛羊们在受到外伤后伤口会流血不止，因血液无法正常凝固而死去。“这些牛羊压根就没有细菌感染的症状，怎么就会出血不止呢？”牧场的工作人员开始着手调查牧草的情况。在美国北部和加拿大的很多牧场有一种叫做草木樨的牧草。这是一种从欧洲引进的豆科类的牧草，不仅能够培肥地力，而且还是一种上等的饲料。之后的研究发现在草木樨中有一种叫香豆素的物质，这种单体的香豆素分子本身并不会防止血液凝固，但草木樨一旦发霉变质，其中的单体香豆素就会在霉变的作用下进一步转变为双香豆素类物质。正是这种双香豆素类物质才产生了抗凝作用。

　　1945年，化学家林克休假期间突发奇想，能不能将提取到的双香豆素用作灭鼠药，让老鼠死于出血呢？于是，他对双香豆素的结构进行改造得到了抗凝作用更强的物质，因为此研究是由Wisconsin Alumni Research Foundation （WARF）威斯康星校友研究基金资助，再结合双香豆素类（coumarin）的后缀（-arin），华法林（warfarin）的名字由此诞生。之后华法林成为广受欢迎的灭鼠药。

　　那么，华法林是如何从灭鼠药变成治病良药的呢？其实也源于一场意外事件。1951年，一个美国大兵服用华法林自杀，然而接受维生素K的治疗后他竟然完全康复了，这一意外事件引起研究者们对华法林用于人体抗凝作用的兴趣。我们知道，各种原因引起血管内血液的凝固形成血栓，堵塞血管，导致血栓性疾病的发生。使用维生素K “拮抗”华法林后，还原态的维生素K 参与到凝血因子的合成中，使凝血反应正常进行下去。1954年，FDA正式批准华法林作为药物应用于人类，血栓性疾病的患者有了第一款口服治疗药物。但是曾经的老鼠药用在人类身上多少会引起一些顾虑。1955年，美国总统、二战英雄艾森豪威尔突发心梗，医生给总统使用了华法林，无意中也给华法林做了最有效的广告。从此华法林逐渐被人们所接受，并挽救了无数人的性命。直到现在，华法林仍然是血栓性疾病的常用药物之一，并进入世界卫生组织基本药物目录。

　　二．华法林的使用方法及注意事项

　　华法林为口服制剂，每日一次，从2.5mg-3mg开始服用。由于华法林可以拮抗凝血II、IV、IX、X因子，以及蛋白C、蛋白S，而拮抗各因子的起始时间不一样，因此发挥抗凝作用的时间也不一样，甚至开始阶段有促凝作用，所以一般要和起效时间迅速的药物如低分子肝素一起使用5-7天，华法林的药效稳定后再单独使用。之后还要根据国际标准化比值INR来调整华法林用量，直至INR稳定在2-3，华法林的剂量就固定下来了。以后的每个月仍然要监测INR，保证华法林在有效且安全的剂量范围内。那么，为什么有人会说华法林效果不好，副反应大，容易出血呢？这就和华法林的几个不足有关了。

　　1.治疗窗窄。服用华法林要求将INR控制在2-3，超过3出血的风险明显增加，小于2则抗凝疗效不足，而2-3的范围是非常窄的，可能多吃四分之一片INR就会高于3，因此调整好华法林的剂量是比较难的，这就要求在服药的起始阶段需要频繁检测INR数值，在华法林剂量稳定后每个月仍然需要测定INR，以免跳出治疗窗。

　　2.食物及药物的影响。很多人都在说服用华法林时不能吃蔬菜，这个说法是不对的。绿叶蔬菜会降低华法林的药物浓度，导致INR下降，但是如果我们每天摄入的蔬菜量是固定的，那就可以很方便的调整华法林的剂量。我们有时候会建议患者将一周食用的蔬菜用称称好，以后都按照这个量就可以使华法林的血药浓度维持稳定。至于药物的影响，医生会有专门的交代，因为很多药物都对华法林的代谢产生影响，患者是很难搞清楚的，一定要认真询问医生，按照医生的嘱托服用和调整用药。

　　3.出血风险大。其实这个是伪命题，如果我们能将INR控制到2-3的合理空间并保持稳定，无论是疗效还是安全性都会很理想。实际上，长期服用华法林的很多患者多年来的INR都是非常稳定的。还有一点，华法林有拮抗剂，一旦INR过高或者出血风险大，可以使用维生素K来拮抗华法林，前面提到的美国大兵就是用维生素K拮抗了华法林而捡回一条命。很多抗凝药要么没有拮抗剂，要么拮抗剂昂贵或者拮抗效果不佳，因此，从这个意义上来讲华法林是非常安全的。

　　华法林进入临床至今已经走过了70年的历史，为血栓性疾病的人类做出了杰出贡献，直至现在华法林仍然是医生手中的法宝，患者健康的守护神。虽然临床上已经出现了很多优秀的抗凝产品，我们仍然希望能够用好华法林，让它继续发挥自己的优势，继续为人类的健康服务！

　　作者：上海市肺科医院肺循环科 宫素岗